拷贝数变异（CNVs）是染色体不稳定的重要表现形式之一，在肿瘤发生中发挥重要作用。CNVs不仅能诱导癌基因的异常激活，也能引起抑癌基因的失活，然而CNVs相关的长非编码RNA（lncRNA）在肿瘤发生中的作用和机制还不完全清楚。

2022年12月13日，同济大学生命学院张赫教授团队在Cell Reports上合作发表题为“Chromosomal instability associated MAT1 lncRNA insulates MLL1-guided histone methylation and accelerates tumorigenesis”的研究长文。该研究首次发现并命名CNV诱导的促癌lncRNA MAT1，揭示了MAT1介导的RNA:DNA三聚体绝缘诱癌机制，为CNV在肿瘤发生中的发挥关键作用带来了新认识。

该研究通过体内外肿瘤学和表观遗传学实验发现 MAT1 能结合在抑癌基因PCDH20启动子调控区，排斥H3K4me3修饰酶 MLL1和PCDH20启动子之间的相互作用，抑制PCDH20启动子激活，导致肿瘤细胞生长和转移。

更有趣的是，MAT1能与PCDH20的启动子形成DNA:RNA三聚体，这种三聚体形成后，阻断了MLL1与PCDH20的启动子结合，引起PCDH20启动子调控区H3K4me3水平下降，最终导致PCDH20转录抑制和肿瘤发生。

同济大学博士研究生张晓宇、杨帆和上海交通大学医学院附属第九人民医院潘晖、王慧学博士为该论文的共同第一作者，上海交通大学医学院附属第九人民医院范先群院士和同济大学张赫教授为该论文的共同通讯作者。该工作获得了国家重点研发计划、国家自然科学基金委和上海市科委等项目的重要支持。

论文原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124722017211?via%3Dihub